Otofaji Nedir? Tanımı ve Amacı

   2020 Tarihli Haber
  Ekleyen : Yazar
  Yorum Yok

Otofaji, hücrelerin bileşenlerini geri dönüştürdüğü süreçtir. Bu durum arka planda genellikle sessizce gerçekleşir ancak hücreler gerildiğinde, otofaji daha önemli hale gelmektedir. Bu yazıda otofaji, tanımı, yararları ve nasıl çalıştığı hakkında bilgiler bulunmaktadır:
Otofaji Tanımı

Otofaji Yunanca kendi kendine yeme anlamına gelen bir kelimedir. Bir hücrenin işlevsiz veya yabancı bileşenlerini bozduğu programlı bir süreçtir. Hücre daha sonra başka amaçlar için faydalı kimyasal bileşenleri geri dönüştürebilir. Bu, otofajinin bir hücrede protein bileşiminin dengesini düzenlemesini, toksik atık ürünlerin birikmesini önlemesini, hücresel organel işlevini sürdürmesini, istilacı patojenleri uzaklaştırmasını ve açlık veya açlıktan dolayı düşük enerji girişi dönemlerinde hücreleri sürdürmesini sağlamaktadır. Otofaji anlayışının bilimsel önemi, Yoshinori Ohsuminin otofaji mekanizmalarını keşiflerinden dolayı 2016 Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü’nü kazandığında vurgulanmıştır.

Otofaji Mekanizması

Temel olarak, otofaji, hücresel bileşenleri toplayan ve daha sonra yeni bileşenlere geri dönüştürülebilen parçalara ayrılmak üzere onları hücrenin geri dönüşüm merkezine (lizozom) götüren bir nevi çöp torbası olan otofazom oluşturulmasıdır. Otofaji ile ilgili genler (ATG), otofajiyi yapan yapıların üretilmesinden sorumludurlar. VPS34 kompleks başlatır otofagozom, ATG9 genleştirilmeden katkıda bulunur ve ATG12- ATG5 – ATG16L1 kompleks düzelir ATG8 proteinleri tam oluşumu ve hedef yakalama işlevi yapmaktadır.
Diğer genler otofajiyi açıp kapatmakla görevlidir. Bu genler hücrede değişiklikleri tespit edebilir. mTOR , bir hücredeki besin düzeyine tepki verir ve bol miktarda besin olduğunda otofajiyi azaltır. AMPK bir hücredeki enerji seviyesini (ATP miktarı) izler ve düşük olduklarında otofajiyi etkinleştirir. HIF1A oksijen seviyelerini algılar ve düşük olduklarında açmaktadır. Sirtuin genleri, otofajiyi artıran mTOR’u inhibe edebilir ve düşük NAD + seviyelerinin de otofajiyi arttırdığı bildirilmektedir.

Otofajinin Amacı

Bir hücrede işler sorunsuz şekilde çalıştığında, otofaji düşük bir seviyede meydana gelir ve eskimiş hücresel bileşenlerin geri dönüşümüne yardımcı olmaktadır, bu bir tür bakım modudur. Fakat bir hücrede işler strese girdiğinde korunmaya yardımcı olmak için otofaji ortaya çıkmaktadır ve bu bir stres yanıtı modundadır.

Yaşlanma ve Ömrü

Otofajinin aktivasyonu, yaşa bağlı hasarlı hücresel bileşenlerin birikmesini önler ve hücrelerin metabolik etkinliğini arttırır. Otofaji, hücrelerin enerjileri ile daha esnek ve muhafazakar olmalarına yardımcı olan strese bir cevaptır. Özellikle, hücreyi parçalayan birçok zararlı reaktif oksijen türü (ROS) üreten işlevsiz mitokondriyi (mitofaji) çıkarmak için otofaji aktive edilebilir. Bu süreçlerin birkaç türün ömrünü uzattığı bildirilmektedir.

Psikiyatrik Tehlike

Otofajinin tipik çalışması, psikiyatrik bozuklukların gelişmesine karşı koruma sağlar. Otofajik süreçlerdeki aksamalar, bazı psikiyatrik durumlar için artmış risk ile ilişkilendirilmiştir. Depresyon ve şizofreni hastalarının beyinlerinde yapılan ölüm sonrası çalışmalar esansiyel otofaji yolaklarındaki eksiklikleri tanımlamıştır.

Nörodejenerasyon

Birçok nörodejeneratif hastalık, nöronların içinde ve çevresinde deforme olmuş proteinlerin birikmesinden kaynaklanır ve bu durum kademeli beyin hücresi ölümü ve ardından akıl fakülteleri kaybına neden olmaktadır. Otofaji bu proteinleri kaldırarak kişiyi korumaktadır. Bu koruma şu şekilde olmaktadır: Huntington hastalığında huntingtin ( HTT ) proteinini, Alzheimer hastalığında amiloidi, Parkinson hastalığında ⍺- synuclein’i ve demansı giderir mikrotubule bağlı protein tau uzaklaştırır.

Bulaşıcı Hastalıklar

Otofaji, bulaşıcı hastalıklarla üç şekilde mücadele etmeye katkıda bulunur;
• Mikropların hücrelerin içinden doğrudan uzaklaştırılması (yabancı düşmanlığı)
• Enfeksiyonların yarattığı toksinlerin giderilmesi
• Enfeksiyonlara immün yanıtın modülasyonu

Enfeksiyöz mikroplar, HIV gibi virüsler ve protozoanlar otofaji işlemleriyle uzaklaştırılır.

Doğal Kilo Verme
Sevgili Çift Kombinleri
Moda Kıyafet Modelleri
Tesettür Abiyeler
İğne Oyası Modelleri